КАРТОЧКА ПРОЕКТА,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

 

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ


Номер 14-13-01077

НазваниеСинтез новых биологически активных соединений путем модификации пуриновых оснований аминокислотами, пептидами и хиральными аминами

РуководительКраснов Виктор Павлович, Доктор химических наук

Организация финансирования, регионФедеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органического синтеза им. И.Я.Постовского Уральского отделения Российской академии наук, Свердловская обл

Годы выполнения при поддержке РНФ 2014 - 2016  , продлен на 2017 - 2018. Карточка проекта продления (ссылка)

КонкурсКонкурс 2014 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований отдельными научными группами»

Область знания, основной код классификатора 03 - Химия и науки о материалах, 03-103 - Синтез, строение и свойства природных и физиологически активных веществ; медицинская химия и прогнозирование различных видов биоактивности

Ключевые словапурин, аминокислоты, пептиды, амины, нуклеофильное замещение, стереоизомеры, фолиевая кислота, гликозилирование, нуклеозиды, противоопухолевые препараты

Код ГРНТИ31.21.00


СтатусУспешно завершен


 

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ


Аннотация
Проект направлен на решение научной проблемы: химическая модификация аналогов природных соединений с целью создания на их основе новых биологически активных веществ, потенциальных лекарственных препаратов. Создание эффективных противоопухолевых, противовирусных и противотуберкулезных агентов является весьма актуальным. Представляет значительный интерес получение соединений, избирательно действующих на опухолевые клетки или микроорганизмы. Производные пурина, в том числе аналоги нуклеозидов, широко применяются в настоящее время для терапии опухолевых, вирусных и ряда других заболеваний. В связи с этим важным перспективным направлением представляется дизайн новых конъюгатов пурина с пептидами и другими биологически активными молекулами и разработка эффективных методов их синтеза. Поскольку соединения такого рода могут проявлять свойство избирательной доставки к биологическим мишеням, создание новых путей их получения является актуальной задачей. Проект посвящен синтезу производных азотистых оснований пуринового ряда, имеющих в своем составе фрагменты аминокислот, коротких пептидов (включая опухолетропные пептиды RGD, GRGD) и гетероциклических аминов, а также исследованию подходов к получению на их основе нуклеозидов. В работе будет реализован ряд синтетических подходов к получению новых конъюгатов пурина: нуклеофильное замещение хлора в 6-хлорпуринах; введение пуринового фрагмента в структуру пептидов с использованием линкерных фрагментов; химическое и ферментативное гликозилирование модифицированных пуриновых оснований. Научная новизна планируемого исследования заключается в том, что впервые будут синтезированы производные пурина и 2-аминопурина, замещенные по положению 6 остатками аминокислот, пептидов и хиральных аминов, а также аналоги фолиевой кислоты на основе пурина, доступные для получения на их основе нуклеозидов различного строения. В связи с тем, что биологическая активность хиральных соединений во многих случаях зависит от стереоконфигурации, особое внимание планируется уделить разработке методов синтеза энантиомерно чистых производных и анализу их оптической чистоты. Предполагается тестирование биологической активности полученных соединений в экспериментах in vitro и in vivo с целью определения закономерностей структура-активность и выявления потенциальных веществ-кандидатов для терапии онкологических, вирусных заболеваний, а также туберкулеза. Подходы и научные решения, которые планируется предложить в рамках выполнения проекта, могут служить весомым вкладом в химию физиологически активных соединений.

Ожидаемые результаты
Ожидается, что в результате выполнения проекта будут разработаны методы синтеза новых пуриновых оснований, модифицированных остатками оптически чистых аминокислот, пептидов и хиральных аминов. Будут предложены различные пути получения 6-замещенных конъюгатов пурина и 2-аминопурина (в том числе путь, предусматривающий использование линкерных фрагментов). Планируется разработать методы анализа стереоизомерного состава конъюгатов пурина. Предполагается изучить возможности получения нуклеозидов и аналогов нуклеозидов на основе модифицированных производных пурина и 2-аминопурина. Кроме того, планируется разработать подходы к синтезу новых аналогов фолиевой кислоты на основе пурина и его производных. Ожидается, что среди синтезированных соединений будут найдены вещества-кандидаты для создания на их основе новых лекарственных препаратов для терапии опухолевых и вирусных заболеваний. Предполагается, что методы и подходы, реализованные в ходе выполнения проекта, будут опубликованы в международных научных изданиях (6 статей) и послужат значимым вкладом в химию физиологически активных соединений.


 

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ


Аннотация результатов, полученных в 2014 году
В рамках выполнения Проекта в 2014 г. синтезированы исходные N-нуклеофилы: трет-бутиловые эфиры аминокислот и хиральные гетероциклические амины. Синтезирован ряд N-(2-аминопурин-6-ил)-замещённых (S)-аминокислот и коротких пептидов. Получены производные хиральных гетероциклических аминов, в том числе энантиомерно чистые, которые содержат остаток 2-аминопурина, связанный с фрагментом амина как напрямую, так и через линкер. Получены пурин-6-ил замещённые производные этилендиамина, пригодные для конденсации с N-защищёнными аминокислотами. Разработаны методы анализа энантиомерного состава хиральных производных пурина. Установлено, что синтез N-(пурин-6-ил)аминокислот, а также конъюгатов пурина с энантиомерами хиральных аминов не сопровождается потерей оптической чистоты. Показано, что степень рацемизации в процессе получения N-(2-аминопурин-6-ил)аминокислот зависит от структуры аминокислоты. Показана принципиальная возможность ферментативного гликозилирования 6-замещённых производных 2-аминопурина, включающих остатки гетероциклических аминов, с целью получения рибозидов, дезоксирибозидов и арабинозидов. Начаты исследования туберкулостатической и противоопухолевой активности полученных соединений. Выявлены новые соединения, обладающие противотуберкулезной активностью, в том числе в отношении штаммов микобактерий туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. Показана высокая цитотоксическая активность ряда синтезированных соединений на модели линии клеток НТ-29 (карцинома толстой кишки) и отсутствие токсичности в отношении фибробластов эмбриона человека (ФЭЧ). В связи с этим представляется перспективным патентование этой группы соединений и их дальнейшее углубленное изучение, а также синтез других соединений этой группы. Подготовлена и направлена в печать одна статья (в журнал Tetrahedron: Asymmetry, 2013 Web of Science Impact Factor 2.165). Подготовлена одна статья для публикации в журнале Beilstein Journal of Organic Chemistry (2013 Web of Science Impact Factor 2.820). Оформлена заявка на изобретение РФ №2014149139 «N-(2-ацетамидопурин-6-ил)глицин, обладающий противотуберкулезной активностью» (приоритет от 08.12.2014). Заявка на изобретение РФ «Производные пурина, обладающие противоопухолевой активностью, и способ их получения» находится в стадии оформления.

 

Публикации

1. Кравченко М.А., Краснов В.П., Вигоров А.Ю., Груздев Д.А., Левит Г.Л., Скорняков С.Н., Даниленко В.Н., Чарушин В.Н. N-(2-ацетамидопурин-6-ил)глицин, обладающий противотуберкулезной активностью -, 2014149139 (год публикации - ).


Аннотация результатов, полученных в 2015 году
В 2015 г. в соответствии с планом исследований разработаны методы синтеза конъюгатов пурина и 2-аминопурина, содержащих в положении 6 фрагменты ди- или тетрапептидов. Разработаны препаративные методы получения арабинозидов на основе N-(2-аминопурин-6-ил)глицина и N-(2-аминопурин-6-ил)-(S)-аланина. Показана принципиальная возможность введения остатков рибозы и дезоксирибозы в конъюгаты 2-аминопурина с гетероциклическими аминами. Усовершенствован способ получения энантиомерно чистых 6-(2-аминопурин-6-ил)аминогексаноил производных гетероциклических аминов. Впервые получены конъюгаты пурина с гетероциклическими аминами, присоединенными через линкеры – фрагменты глицина и 6-аминогексановой кислоты. Разработан метод синтеза новых конъюгатов пурина с (S)-аспарагиновой и (S)-глутаминовой кислотами, присоединенными в положение 6 пуринового ядра через линкер - этилендиамин. Энантиомерная чистота синтезированных соединений установлена методом ВЭЖХ на хиральной неподвижной фазе. Синтезированные конъюгаты пурина и 2-аминопурина со свободными функциональными группами в аминокислотном фрагменте растворимы в воде, что делает их привлекательными объектами для исследования биологической активности. Разработан метод синтеза аналогов фолиевой кислоты, включающих остаток пурина: получены N-(пурин-6-ил) производные 4-(2-аминоэтил)аминобензойной кислоты и 4-амино-бензойной кислоты, проведена конденсация этих соединений с производными глутаминовой кислоты. Соединения наработаны для изучения их биологической активности. Проведено изучение антимикобактериальной активности 45 соединений, синтезированных в рамках выполнения проекта в 2014-2015 гг. Показано, что среди изученных соединений имеются вещества, обладающие высокой антибактериальной активностью не только в отношении лабораторного штамма микобактерий туберкулеза, но и в отношении клинического штамма с множественной лекарственной устойчивостью. Восемь из соединений, проявивших высокую активность, относятся к производным пурина и 2-аминопурина, содержащим фрагменты аминокислот и пептидов; и одно активное соединение представляет собой N-(2-ацетамидопурин-6-ил)глицил-3,4-дигидро-3-метил-7,8-дифтор-2Н-[1,4]бензоксазин. Соединения отличаются низкой цитотоксичностью. Это подтверждает гипотезу о том, что среди конъюгатов пурина и 2-аминопурина могут быть обнаружены соединения с высокой антимикобактериальной активностью. В изученном ряду соединений впервые выявлены вещества, обладающие противовирусной активностью в отношении вируса герпеса. Результаты изучения биологической активности свидетельствуют о целесообразности продолжения синтеза и исследования новых конъюгатов пурина и 2-аминопурина. По материалам исследования в 2015 г. опубликовано пять статей в журналах, индексируемых базой данных Web of Science Core Collection и имеющих импакт-фактор от 0,481 до 4,001; две статьи в Российским биотерапевтическом журнале, индексируемом базой данных РИНЦ. Результаты работ по проекту были представлены на семи российских и международных конференциях в виде стендовых сообщений, приглашенного и устного докладов. В отчетный период получено решение о выдаче патента на изобретение, созданное во время выполнения проекта.

 

Публикации

1. Вигоров А.Ю., Низова И.А., Груздев Д.А., Тумашов А.А., Левит Г.Л., Краснов В.П. Синтез пептидов N-(2-аминопурин-6-ил)глицина с потенциальной противоопухолевой активностью Российский биотерапевтический журнал, Т. 14, №1, с. 69 (год публикации - 2015).

2. Груздев Д.А., Вигоров А.Ю., Чулаков Е.Н., Мусияк В.В., Матвеева Т.В., Левит Г.Л., Даниленко В.Н., Краснов В.П. Поиск новых соединений с противоопухолевой активностью в ряду конъюгатов пурина на основе гетероциклических аминов Российский биотерапевтический журнал, Т. 14, № 1, с. 76 (год публикации - 2015).

3. Груздев Д.А., Мусияк В.В., Чулаков Е.Н., Левит Г.Л., Краснов В.П. Synthesis of purine and 2-aminopurine conjugates bearing the fragments of heterocyclic amines at position 6 CHEMISTRY OF HETEROCYCLIC COMPOUNDS, Т. 51, вып. 8, с. 738-744 (год публикации - 2015).

4. Груздев Д.А., Чулаков Е.Н., Садретдинова Л.Ш., Кодесс М.И., Левит Г.Л., Краснов В.П. Synthesis of enantiomers of 3-methyl- and 3-phenyl-3,4-dihydro-2H-[1,4]benzothiazines and their 1,1-dioxides via an acylative kinetic resolution protocol TETRAHEDRON-ASYMMETRY, V. 26, Iss. 4, P. 186-194 (год публикации - 2015).

5. Елецкая Б.З., Груздев Д.А., Вигоров А.Ю., Константинова И.Д., Левит Г.Л., Краснов В.П., Чарушин В.Н., МИрошников А.И. Biotechnological synthesis of new nucleosides based on 2-aminopurine with a bulky 7,8-difluoro-3,4-dihydro-3-methyl-2 h-[1,4]benzoxazine residue at C6 position FEBS JOURNAL, V. 282, (Suppl. 1), P. 162-162. (год публикации - 2015).

6. Кравченко М.А., Краснов В.П., Вигоров А.Ю., Груздев Д.А., Левит Г.Л., Скорняков С.Н., Даниленко В.Н., Чарушин В.Н. N-(2-ацетамидопурин-6-ил)глицин, обладающий противотуберкулезной активностью -, - (год публикации - ).

7. Краснов В.П., Вигоров А.Ю., Груздев Д.А., Левит Г.Л., Демин А.М., Низова И.А., Садретдинова Л.Ш., Горбунов Е.Б., Чарушин В.Н. Синтез энантиомеров N-(2-аминопурин-6-ил)аминокислот Известия Академии наук. Серия химическая, No. 9, с. 2106-2113 (год публикации - 2015).

8. Краснов В.П., Груздев Д.А., Чулаков Е.Н., Вигоров А.Ю., Мусияк В.В., Матвеева Т.В., Тумашов А.А., Левит Г.Л., Чарушин В.Н. Synthesis of novel purin-6-yl conjugates with heterocyclic amines linked via 6-aminohexanoyl fragment Mendeleev Communications, V. 25, Iss. 6, p. 412-414 (год публикации - 2015).


Аннотация результатов, полученных в 2016 году
В 2016 г. были продолжены исследования по синтезу и изучению биологической активности новых конъюгатов пурина. В 2016 г. в соответствии с планом исследований разработаны методы синтеза Nω-(пурин-6-ил)- и Nω-(2-аминопурин-6-ил)-производных (S)-лизина и (S)-орнитина исходя из N-Boc-производных диаминокарбоновых кислот. Соединения наработаны в количествах, достаточных для тестирования их антимикобактериальной активности в опытах in vitro. Наработаны конъюгаты пурина и 2-аминопурина с (R)- и (S)-энантиомерами хиральных гетероциклических аминов, присоединенных к фрагменту пурина через остаток 6-аминогексановой кислоты для тестирования противовирусной активности полученных соединений в опытах in vitro. Исходные энантиомерно чистые гетероциклические амины получены методом кинетического разделения рацематов в результате диастереоселективного ацилирования хлорангидридами оптически чистых кислот. Среди полученных соединений имеются вещества, обладающие высокой активностью в отношении вируса герпеса, причем биологическая активность существенно зависит от их пространственной конфигурации. Синтезированы новые конъюгаты пурина с (S)-глутаминовой кислотой, различающиеся длиной линкерного фрагмента (-аланин, -аминомасляная, ε-аминокапроновая кислоты) между фрагментами пурина и глутаминовой кислоты, для изучения их антимикобактериальной активности в опытах in vitro. Разработаны методы синтеза новых аналогов фолиевой кислоты, содержащих остаток 2-аминопурина вместо птеридинового фрагмента. Синтез целевых соединений проводили путем нуклеофильного замещения хлора в 2-амино-6-хлорпурине действием 4-аминобензойной кислоты или производными N-(2-аминоэтил)-4-аминобензойной кислоты и 4-глициламинобензойной кислоты с последующей конденсацией полученных промежуточных соединений с диметиловым эфиром (S)-глутаминовой кислоты. Соединения наработаны для изучения их биологической активности. Разработаны методы синтеза аналогов противовирусного препарата Ацикловир на основе 9-(2-гидроксиэтоксиметил)-производных пурина и 2-аминопурина, содержащих фрагменты лизина, глутаминовой и аспарагиновой кислот в положении 6. Соединения наработаны в количествах, достаточных для изучения противовирусной активности. По разработанному ранее методу проведена наработка рибозидов, дезоксирибозидов и арабинозида на основе конъюгатов 2-аминопурина с (R)- и (S)-энантиомерами 3,4-дигидро-3-метил-7,8-дифтор-2Н-[1,4]бензоксазина для биологических испытаний. Установлено, что разработанный в ходе выполнения настоящего проекта метод ферментативного трансгликозилирования может быть масштабирован и позволяет получать целевые гликозиды в граммовых количествах. Наработан N-[2-амино-9-(-D-арабинозил)пурин-6-ил]глицин и протестирована его противоопухолевая активность в опытах in vivo. В 2016 г. начато изучение механизма туберкулостатического действия производных пурина и 2-аминопурина, проявивших наибольшую активность в опытах in vitro. Синтезированы N-(пурин-6-ил)-глицил-(S)-метионинсульфон и N-(2-аминопурин-6-ил)-глицил-(S)-метионинсульфон, которые можно рассматривать как аналоги L-метионинсульфоксимина – известного ингибитора глутаминсинтазы Mycobacterium tuberculosis. Проведен молекулярный докинг шести соединений в активный центр глутаминсинтазы M. tuberculosis. Установлено, что изученные соединения образуют водородные связи, подобно АТФ, с остатками SER280, GLU214, GLU133. Проведено изучение антимикобактериальной активности 21 новых конъюгатов пурина и 2-аминопурина в опытах in vitro в отношении лабораторного штамма микобактерий туберкулеза H37Rv. Среди изученных соединений три конъюгата 2-аминопурина с производными аминокислот проявили высокую активность. Туберкулостатическая активность этих соединений также была протестирована в отношении других штаммов микобактерий: M. avium, M. terrae, МЛУ (клинический штамм с множественной лекарственной устойчивостью). Динатриевая соль N-(2-аминопурин-6-ил)глицил-глутаминовой кислоты, как и исходная кислота, проявила туберкулостатическую активность, в том числе в отношении клинического штамма M. tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью. Эта соль обладает более высокой растворимостью в воде по сравнению с соответствующей кислотой, что делает ее перспективным соединением для создания на ее основе противотуберкулезного препарата нового поколения. В 2016 г. протестировано 21 соединение в отношении вируса герпеса простого типа 1 (ВПГ-1) на эталонном штамме L2 и штамме ВПГ-1/L2/R, глубоко резистентном к действию противогерпетического препарата ацикловир. Установлено, что конъюгаты 2-аминопурина и пурина с гетероциклическими аминами обладают способностью высокоселективно ингибировать репродукцию вируса герпеса простого тип 1 при использовании в нецитотоксических концентрациях в культуре клеток Vero E6, причем эти соединения одинаково эффективны на обеих вирусных моделях – ВПГ-1/L2 (чувствительном к ацикловиру) и ВПГ-1/L2/R (резистентном к ацикловиру). Наибольшую противогерпетическую активность в отношении обоих изученных штаммов проявил (S)-изомер 4-[6-(пурин-6-иламино)гексаноил]-3,4-дигидро-3-метил-7,8-дифтор-2H-[1,4]бензоксазина (химиотерапевтический индекс 63), причём активность этого соединения превосходит активность фосфоноформата, который в клинической практике является препаратом выбора в случае неэффективности ацикловира и родственных соединений, включая случаи развития лекарственной резистентности, а также известного противовирусного препарата рибавирин. Таким образом, выявлено соединение-лидер, изучение аналогов которого позволит в перспективе создать препарат для лечения герпеса, в том числе, штаммов, устойчивых к действию ацикловира. По материалам исследования в 2016 г. опубликовано четыре статьи в журналах, индексируемых базой данных Web of Science Core Collection и имеющих импакт-фактор от 1,425 до 4,237; одна статья принята к публикации в Химико-фармацевтическом журнале, индексируемом базой данных Web of Science Core Collection (импакт-фактор 0,461). Результаты работ по проекту были представлены на четырех российских и международных конференциях в виде стендовых сообщений, устных и приглашенных докладов. Наиболее перспективные, с точки зрения их дальнейшего продвижения в клиническую практику, соединения защищены патентами РФ. В отчетный период получено два патента РФ, решение о выдаче патента на изобретение, созданное во время выполнения проекта, оформлена заявка на изобретение.

 

Публикации

1. Вакаров С.А., Груздев Д.А., Левит Г.Л., Краснов В.П. Хлорангидрид (R)-2-феноксипропионовой кислоты в кинетическом разделении рацемических аминов XX Менделеевский съезд по общей и прикладной химии. - Тезисы докладов в 5 томах. - Екатеринбург, 26-30 сентября 2016 г., Т.4, с. 462 (год публикации - 2016).

2. Вакаров С.А., Груздев Д.А., Чулаков Е.Н., Садретдинова Л.Ш., Тумашов А.А., Первова М.Г., Ежикова М.А., Кодесс М.И., Левит Г.Л., Краснов В.П., Чарушин В.Н. Acylative kinetic resolution of racemic heterocyclic amines with (R)-2-phenoxypropionyl chloride Tetrahedron: Asymmetry, V. 27 (24). – P. 1231-1237 (год публикации - 2016).

3. Вигоров А.Ю., Краснов В.П., Кравченко М.А., Скорняков С.Н., Левит Г.Л., Мусияк В.В., Даниленко В.Н., Беккер О.Б., Чарушин В.Н. N-(2-Аминопурин-6-ил)глицил-(S)-глутаминовая кислота, обладающая противотуберкулезной активностью -, 2015153145 (год публикации - ).

4. Груздев Д.А., Вигоров А.Ю., Елецкая Б.З., Константинова И.Д., Левит Г.Л., Краснов В.П., Чарушин В.Н., Мирошников А.И. Biotechnological synthesis of new nucleosides based on 2-aminopurine with an amino acid fragment at C6 position FEBS Journal, V. 283 (S1). – P. 154. (год публикации - 2016).

5. Груздев Д.А., Левит Г.Л., Краснов В.П. Синтез новых конъюгатов пурина и 2-аминопурина с моноаминодикарбоновыми кислотами XX Менделеевский съезд по общей и прикладной химии. - Тезисы докладов в 5 томах. – Екатеринбург, 26-30 сентября 2016 г., Т. 4, с. 486 (год публикации - 2016).

6. Елецкая Б.З., Константинова И.Д., Парамонов А.С., Есипов Р.С., Груздев Д.А., Вигоров А.Ю., Левит Г.Л., Мирошников А.И., Краснов В.П., Чарушин В.Н. Chemoenzymatic arabinosylation of 2-aminopurines bearing the chiral fragment of 7,8-difluoro-3-methyl-3,4-dihydro-2H-[1,4]benzoxazines Mendeleev Communications, Vol. 26, issue 1, p. 6-8 (год публикации - 2016).

7. Краснов В.П., Вигоров А.Ю., Груздев Д.A., Левит Г.Л., Кравченко M.A., Скорняков С.Н., Беккер О.Б., Маслов Д.А., Даниленко В.Н., Чарушин В.Н. Туберкулостатическая активность производных 2-амино-6-хлорпурина Химико-фармацевтический журнал, - (год публикации - 2017).

8. Краснов В.П., Вигоров А.Ю., Мусияк В.В., Низова И.А., Груздев Д.А., Матвеева Т.В., Левит Г.Л., Кравченко М.А., Скорняков С.Н., Беккре О.Б., Даниленко В.Н., Чарушин В.Н. Synthesis and antimycobacterial activity of N-(2-aminopurin-6-yl) and N-(purin-6-yl) amino acids and dipeptides Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, V. 26. – P. 2645–2648. (год публикации - 2016).

9. Краснов В.П., Груздев Д.А., Левит Г.Л., Чулаков Е.Н., Вигоров А.Ю., Даниленко В.Н., Мусияк В.В., Вакаров С.А., Алексеева М.Г. Амиды N-(2-аминопурин-6-ил)-6-аминокапроновой кислоты, обладающие противоопухолевой активностью, и способ их получения -, 2599577 (год публикации - ).

10. Краснов В.П., Левит Г.Л. Дизайн оригинальных лекарственных препаратов и реагентов асимметрического синтеза на основе аминокислот XX Менделеевский съезд по общей и прикладной химии. - Тезисы докладов в 5 томах. - Екатеринбург, 26-30 сентября 2016 г., Т. 4. - С. 405 (год публикации - 2016).

11. Краснов В.П., Левит Г.Л., Груздев Д.А. Novel Purine Conjugates as Promising Biologically Active Compounds Dombay Organic Conference Cluster DOCC-2016. Book of Abstracts, P. 49 (год публикации - 2016).

12. Краснов В.П., Левит Г.Л., Груздев Д.А., Вигоров А.Ю., Низова И.А., Мусияк В.В., Чулаков Е.Н., Устинова В.О., Тумашов А.А., Садретдинова Л.Ш. Синтез новых биологически активных соединений путем модификации пуриновых оснований аминокислотами, пептидами и хиральными аминами Научная конференция грантодержателей РНФ «Фундаментальные химические исследования XXI-го века» - Сборник тезисов. – Москва, 20-24 ноября 2016 г., с. 101-102 (год публикации - 2016).

13. Мусияк В.В., Галегов Г.А., Андронова В.Л., Краснов В.П., Левит Г.Л., Груздев Д.А., Чулаков Е.Н., Чарушин В.Н. 3S)-4-[6-(Пурин-6-иламино)гексаноил]-3,4-дигидро-3-метил-7,8-дифтор-2H-[1,4]бензоксазин и (3R)-4-[6-(пурин-6-иламино)гексаноил]-3,4-дигидро-3-метил-7,8-дифтор-2H-[1,4]бензоксазин, обладающие противовирусной активностью -, 2016144712 (год публикации - ).

14. Мусияк В.В., Низова И.А., Вигоров А.Ю., Груздев Д.А., Матвеева Т.В., Левит Г.Л., Краснов В.П. Новые пурин-6-ил- и 2-аминопурин-6-ил-дипептиды: синтез и биологическая активность Тезисы докладов Кластера конференций по органической химии «ОргХим-2016». - Санкт-Петербург (пос. Репино), 27 июня – 1 июля 2016 г., С. 157-158 (год публикации - 2016).

15. Тумашов А.А., Низова И.А., Вигоров А.Ю., Груздев Д.А., Левит Г.Л., Краснов В.П., Чарушин В.Н. ВЭЖХ определение энантиомерного состава новых конъюгатов 2-аминопурина XX Менделеевский съезд по общей и прикладной химии. - Тезисы докладов в 5 томах. - Екатеринбург. 26-30 сентября 2016 г., Т. 4, с. 331 (год публикации - 2016).


Возможность практического использования результатов
не указано