КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

 

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ


Номер 16-13-00008

НазваниеИсследование антиоксидантных свойств новых противовирусных веществ – производных азолов, азинов и азолоазинов, содержащих остатки фенолов, с целью создания препаратов двойного действия

РуководительУломский Евгений Нарциссович, Доктор химических наук

Организация финансирования, регион федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. Ельцина", Свердловская обл

Период выполнения при поддержке РНФ 2016 г. - 2018 г. 

Конкурс№11 - Конкурс 2015 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований по приоритетным тематическим направлениям исследований» (11).

Область знания, основной код классификатора 03 - Химия и науки о материалах, 03-103 - Синтез, строение и свойства природных и физиологически активных веществ; медицинская химия и прогнозирование различных видов биоактивности

Ключевые словаПротивовирусные препараты, азолоазины, фенолы, синтетические аналоги, антиоксидантная активность, электрохимические методы исследования, препараты двойного действия.

Код ГРНТИ31.21.27, 31.19.29, 31.15.33


СтатусУспешно завершен


 

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ


Аннотация
Данный проект направлен на изучение антиоксидантных противовирусных свойств новых производных азагетероциклов , в том числе аналогов триазавирина и других препаратов семейства азолоазинов, содержащих остатки моно-, двух- и полиатомных фенолов с целью создания препаратов нового поколения, обладающих двойным действием – противовирусной и антиоксидантной активностью. В настоящее время синтезировано большое количество соединений азолоазинового ряда, многие из которых обладают противовирусной активностью. В то же время известно, что при возникновении заболеваний вирусной этиологии в организме наступает состояние окислительного стресса, связанное с избыточной генерацией активных форм кислорода радикальной и нерадикальной природы, которое утяжеляет течение заболевания Например, поражение легких с развитием легочного дистресс синдрома, отека легких, приводит к устойчивому генерированию синглетного кислорода и пероксинитрита, что становится основным фактором вызывающим деструктивные процессы, усиливающие поражение легочной ткани. Таким образом, при развитии инфекционных заболеваний очень важно проводить не только лекарственную (противовирусную) терапию, но и контролировать окислительно-восстановительное состояние организма, корректируя его препаратами антиоксидантного действия. Весьма важным является поиск доступных веществ с антиокисдантными свойствами, способных регулировать окислительно-восстановительное состояние организма. Синтез аналогов природных соединений фенольного ряда, которые могут быть использованы для регулирования процессов метаболизма c участием свободных радикалов и других активных кислородных соединений и их исследование пополнит ряд природных антиоксидантов и расширит возможности направленного синтеза комбинированных соединений, обладающими одновременно противовирусным и антиоксидантным действием. Для достижения цели проекта необходимо решить следующие основные задачи. - Разработать способы модификации моно-, ди- и полиатомных фенолов, а также пространственно затрудненных фенолами азагетероциклами, что позволит получить гетероциклические системы с конденсированными фенольными фрагментами; - Разработать способы синтеза азолоазиновых систем, содержащих в структуре фрагменты фенолов и фенольных веществ; - Исследовать антиоксидантные свойства синтезированных соединений с использованием новых электрохимических методов. Усовершенствовать методологию скрининга антиоксидантов. - Разработать способы целенаправленного синтеза соединений двойного действия на основе выбранных высокоактивных антиоксидантов и азолоазинов с выраженными противовирусными свойствами. Результаты, полученные в ходе выполнения проекта, станут основой для создания нового поколения лекарственных препаратов, которые будут обладать не только противовирусным, но и выраженным антиоксидантным действием. Принимая во внимание, что большинство вирусов вызывают избыточную генерацию свободных радикалов, создание комбинированных препаратов (противовирусных/ анти-оксидантных) может повысить эффективность проводимой терапии. С другой стороны, результаты проекта будут использованы для разработки экспрессного метода электрохимического определения антиоксидантной активности биологических объектов, что позволит контролировать состояние окислительного стресса и эффективность проводимой терапии у пациентов в процессе заболевания. Результаты исследования окислительно-восстановительных превращений бифункциональных соединений позволит предположить вероятные механизмы действия противовирусных препаратов, что в свою очередь позволит осуществлять направленный синтез эффективных лекарственных средств. Таким образом, проект направлен на развитие исследований в области одной из актуальных задач медицинской химии – создание высокоэффективных лекарственных средств нового поколения, в частности препаратов, обладающих одновременно антивирусным и антиоксидантным действием, что позволит создать новую методологию направленного синтеза полифункциональных фармпрепаратов. Предлагаемые исследования соответствуют Приоритетным направлениям развития науки, технологий и техники РФ в области «науки о жизни», а также перечню критических технологий в области «биокаталитические, биосинтетические и биосенсорные технологии». В настоящее время все больший интерес вызывают препараты двойного действия, однако, как в фармацевтической практике, так и в научной литературе описываются препараты, содержащие два действующих вещества. В настоящем проекте предлагается синтезировать органические молекулы, которые будут одновременно воздействать на две различные мишени: вирусный агент и оксидантный стресс. Таким обазом предлагаемые в проекте подходы по синтезу и исследованию новых производных азагетероциклов, содержащих остатки моно-, двух- и полиатомных фенолов являются новыми и оригинальными.

Ожидаемые результаты
В процессе выполнения проекта будут получены следующие результаты: - Будет разработаны способы получения разнообразных азолоазинов, модифицированных остатками фенолов, ди и полигидроксибензолов, связанных с гетероциклом. - Будут разработаны способы синтеза имидазо[1,2-b]- и [1,2,4]триазоло[4,3-b][1,2,4,5]тетразинов, содержащих фенольный или тиофенольный фрагмент, связанный с тетразиновым циклом через спейсер –С=N-NH-, а также триазолотетразины, содержащие фенольный фрагмент в триазольном цикле. - Будут изучены возможности построения новых конденсированных систем, имеющих в своем составе тетрагидропиримидиновый и дигидрофурановый фрагменты. - Будет проведен скрининг антиоксидантной активности синтезированных соединений с использованием новых электрохимических и общепринятых методов. - Будет установлена взаимосвязь «структура - антиоксидантные свойства» исследуемых соединений, сделан прогноз эффективности и целенаправленного синтеза новых антиоксидантов. - Будут проведены сравнительные исследования антиоксидантной активности (АОА) синтезированных соединений и осуществлён выбор наиболее эффективных. -Будут предложены пути конструирования соединений двойного действия, структура которых будет сочетать блоки с выраженным антиоксидантным и противовирусным действием. - Будут исследованы возможные механизмы редокс- превращений и рассмотрена взаимосвязь окислительно-восстановительной активности с противовирусным действием синтезированных соединений, которые в перспективе послужат основой для создания препаратов нового поколения. Результаты, полученные в ходе выполнения проекта, станут основой для создания нового поколения лекарственных препаратов, которые будут обладать не только противовирусным, но и выраженным антиоксидантным действием. Принимая во внимание, что большинство вирусов вызывают избыточную генерацию свободных радикалов, создание комбинированных препаратов (противовирусных/ антиоксидантных) может повысить эффективность проводимой терапии. С другой стороны, результаты проекта будут использованы для разработки экспрессного метода электрохимического определения антиоксидантной активности биологических объектов, что позволит контролировать состояние окислительного стресса и эффективность проводимой терапии у пациентов в процессе заболевания. Результаты исследования окислительно-восстановительных превращений бифункциональных соединений позволит предположить вероятные механизмы действия противовирусных препаратов, что в свою очередь позволит осуществлять направленный синтез эффективных лекарственных средств.


 

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ


Аннотация результатов, полученных в 2016 году
В ходе выполнения плана работ в 2016 году были получены следующие результаты. 1. Разработка способов получения 6-нитро-азоло[1,5-a]пиримидинов Разработан метод синтеза 6-нитро-азоло[1,5-a]пиримидинов, содержащих бензимидазольный фрагмент. Установлено, что взаимодействие нитромалонового диальдегида с 2-аминобензимидазолом по общему методу (в разбавленной соляной кислоте) не приводит к получению 6-нитро-азоло[1,5-a]пиримидинов, а останавливается на образовании p-аддукта. Разработанный метод для вовлечения бензоазолов в запланированное превращение состоит в нагревании 2-аминобензимидазолов с нитромалоновым диальдегидом в трифторуксусной кислоте. Бензимидазо[1,2-a]пиримидины традиционно получаются в виде ковалентного гидрата. Азоло[1,5-a]пиримидины и бензимидазопиримидины в дальнейшем будут в дальнейшем использованы для получения σН-аддуктов с фенолами, соединений, содержащих гибкие спейсерные структуры, а также в качестве модельных структур для сравнения их антиоксидантных свойств с целевыми структурами. 2. Разработка способов получения азолотриазолопиримидинов Из-за высокой химической активности 6-нитроазоло[1,5-а]пиримидины представляются перспективными для структурных модификаций. Поэтому, следующей задачей, запланированной в проекте на 2016 год, является разработка методов синтеза азоло[1,5-a]-1,2,3-триазоло[4,5-e]пиримидинов, являющихся модельными гетероароматическими структурами. Их синтез заключается в диполярном циклопирсоединении азида к 6-нитроазоло[1,5-а]пиримидинам, полученным на предыдущем этапе работ. Полученные соединения обладают более высокой степенью сопряжения, охватывающей уже трициклическую ангулярную структуру, в отличие от предшествующих азолопиримидинов. Таким образом, на данном этапе работ по проекту были разработаны методы синтеза и получены азоло[1,5-a]-1,2,3-триазоло[4,5-e]пиримидины – соединения неизученной группы азоло-8-азапуринов – в качестве модельных структур для создания бифункциональных биологически активных соединений. 3. Разработка способов получения 6-нитро-азоло[5,1-c][1,2,4]триазинов В ходе выполнения работ по проекту были разработаны методы получения 3-нитро-4-гидроксиазоло[5,1-с]-1,2,4-триазинов как аналогов природных пуриновых оснований – соединений, играющих огромную роль в функционировании жизнедеятельности организма. Был разработан новый простой и удобный метод синтеза 3-нитро-4-гидроксиазоло[5,1-с]-1,2,4-триазинов с использованием 1-морфолино-2-нитроэтилена как скрытой формы нитроацетальдегида, исключающий трудозатратную и опасную работу по получению последнего. Калиевая соль нитроацетальдегида как ключевой полупродукт в синтезе азоло[5,1-с]1,2,4-триазинов была получена щелочным гидролизом 1-морфолино-2-нитроэтилена и была использована в реакции in situ. Это позволило синтезировать целевые 3-нитро-4-гидроксиазоло[5,1-с]-1,2,4-триазины. Таким образом, в этой части работ по проекту была разработана методика получения 3-нитро-4-гидроксиазоло[5,1-с]-1,2,4-триазинов в качестве гетероциклической составляющей целевых (модельных) бифункциональных соединений, рассматриваемых как обладающих противовирусной и антиоксидантной активностью. 4. Разработка способов получения σН-аддуктов 6-нитро-азоло[1,5-a]пиримидинов и 6-нитро-азоло[5,1-c][1,2,4]триазинов с фенолами Проведено алкилирование 2-метилсульфанил-6-нитро-7-оксо-1,2,4-триазоло[5,1-с]триазина по атому N4 азолотриазиновой системы, представляющего собой неспособную к диссоциации закрепленную форму ковалентного гидрата Триазолотриазин алкилировали метилйодидом в присутствии диизопропилэтиламина в ДМФА. Установлено, что полученное соединение при кипячении в среде этанола не вступает во взаимодействие с нуклеофильными агентами (индол, пиррол).Поскольку введение алкильной группы по атому N4 нитроазолотриазина не должно существенно влиять на протекание реакции по механизму типа SN2 можно сделать вывод, что нуклеофильное замещение в нейтральных условиях осуществляется по механизму отщепления-присоединения. С другой стороны, установлено, что взаимодействие 4-алкил-азолотриазина с тиофеном в трифторуксусной кислоте приводит к образованию аддукта, что обусловлено О-трифторацетилированием и замещением трифторацетата. Таким образом, в нейтральных условиях (этанол, ацетонитрил) процесс типа SN не реализуется, а идет по типу E-A. Напротив, в условиях, способствующих образованию хорошо уходящей группы (трифторацетат) процесс вполне способен протекать по типу синхронного SN. Актуальным соединением, относящимся к группе полигидроксифенолов, является кверцетин – один из самых известных флаваноидов (флаванолов) с высокими антиоксидантными и др. свойствами. Кроме того, сам кверцетин и его производные эффективны в отношении HIV, SARS, HCV и целого ряда других опасных вирусов, что обусловлено ингибирующим действием флавоноидов на ключевые ферментные системы. В процессе выполнения работ по проекту было установлено, что полученные на прошлых этапах азоло[1,5-а]пиримидины образуют с кверцетином стабильные σ-аддукты, а также были разработаны методы их синтеза. Таким образом, в рамках работ по проекту были разработаны способы получения σН-аддуктов азолоазиновых модельных соединений с различными модельными остатками фенолов и полигидроксифенолов. 5. Разработка способов получения и окисления σН-аддуктов азолотриазолопиримидинов Отдельной задачей в рамках выполнения проекта является разработка способов получения азоло[1,5-a]-1,2,3-триазоло[4,5-e]-4,5-дигидропиримидинов, модифицированных остатками различных фенолов и содержащие легко окисляющиеся дигидроазиновых фрагментов. Таким образом, нами были разработаны методы нуклеофильного присоединения и нуклеофильного замещения водорода (SNH) по типу присоединение – окисление (A [O]) пиримидинового цикла фрагментами p-избыточных ароматических и СН-активных соединений. 6. Разработка способов получения имидазо[1,2-b]- и [1,2,4]триазоло[4,3-b][1,2,4,5] тетразинов Были разработаны способы синтеза имидазо[1,2-b]- и [1,2,4]триазоло[4,3-b][1,2,4,5]тетразинов. Так, взаимодействием 3-пиразолил-6-гидразино-1,2,4,5-тетразинов с салициловыми альдегидами в уксусной кислоте получены соответствующие гидразоны, содержащие в составе молекулы свободную фенольную функцию. Аннелитрование к тетразиновому фрагменту 1,2,4-триазольного цикла удалось осуществить лишь с низким выходом (8 и 12 %) осторожным нагреванием в уксусной кислоте приготовленным in situ тетраацетатом свинца. В другом аспекте данной части работ по проекту был разработан способ получения имидазо[1,2-b][1,2,4,5]тетразинов взаимодействием 3,6-бис-(2’, 5’-диметилпиразолил-1)-1,2,4,5-тетразинов с диэтиламиноацеталем в уксусной кислоте. Выход на стадии составил 47 % в расчете на дипиразолилтетразин. Таким образом, в данном разделе работ по проекту разработаны методы синтеза имидазо[1,2-b][1,2,4,5]тетразинов, [1,2,4]триазоло[4,3-b][1,2,4,5]тетразинов и гидразонов, содержащих спейсерный структурный элемент между ароматическими фрагментами. 7. Разработка способов получения 6-нитро-азоло[1,5-a]пиримидинов и 6-нитро-азоло[5,1-c][1,2,4]триазинов, содержащих гибкие спейсерные структуры Были разработаны азолопиримидины и азолотриазины, содержащие полифенолы, присоединенные посредством гибкого алкильного спейсера. Так, взаимодействие азолоазинов с w-оксиарилалкилхлоридами в присутствии ди-изо-пропилэтиламина (DIPEA) в диметилформамиде протекает по только по одному гетероциклическому азиновому N-атому и приводит к образованию 4-R’-7-гидрокси-6-нитро- азоло[1,5-a]пиримидинов и 4-R’-7-гидрокси-6-нитро-азоло[5,1-c][1,2,4]триазинов. Образование продукта гетероциклического N-алкилирования является важным фактом для дальнейших исследований, поскольку свидетельствует о том, что гетероциклическая компонента – 6-нитроазоло[1,5-a]пиримидины и 6-нитроазоло[5,1-c][1,2,4]триазины являются более сильными кислотами (образуют соли с DIPEA) в сравнении с фенолами. 8. Исследование окислительно-восстановительных превращений и антиоксидантных свойств Был проведен скрининг среди синтезированных соединений, которых включал на начальном этапе определение электрохимической активности исходного азолоазина, используемого в качестве прекурсора, а также модифицированного азолоазина, полученного путем синтеза по приведенным выше схемам. Электрохимическая активность определялась методом циклической вольтамперометрии по наличию и положению пиков окисления-восстановления. Наличие анодного пика является характеристикой восстановительной способности исследуемого образца. На вольтамперограммах, зарегистрированных для прекурсоров - исходных азолоазинов, потенциально обладающих противовирусной активностью, отсутствуют пики окисления-восстановления, т.е. они не обладают электрохимической активностью. В то время как для некоторых модифицированных азолоазинов (наиболее характерно для азолоазинов, модифицированных полифенолами) характерно наличие пиков на вольтамперограмме. Исходные полифенолы (резорцин, пирокатехин, пирогаллол) обладают выраженными восстановительными свойствами. Следующим этапом скрининга являлось определение антиоксидантной активности прекурсоров и модифицированных азолоазинов потенциометрическим методом с использованием K4[Fe(CN)6]. Использование гексацианоферрата (III) калия в качестве модели окислителя обосновано как с термодинамической точки зрения, так и с точки зрения получения оптимального аналитического сигнала. Были исследованы природные антиоксиданты, в т.ч. антиоксиданты, которые будут использованы для модификации азолоазинов с целью создания препаратов двойного действия. Антиоксидантная активность природных антиоксидантов соответствует числу функциональных -ОН групп в молекуле. Далее исследовали модифицированные азолоазины и их прекурсоры. Исходные азолоазины не проявляют антиоксидантной активности. Модифицированные азолоазины, для которых была отмечена электрохимическая активность, обладают также антиоксидантными свойствами. Таким образом, модифицирование азолоазинов полифенольными антиоксидантами приводит к появлению у данных соединений антиоксидантной активности. Также величина антиоксидантной активности зависит от количества полифенольных фрагментов в молекуле и исходного прекурсора, связанного с полифенолом. Наиболее перспективными для дальнейшего изучения с целью создания препаратов двойного действия являются азолоазины, модифицированные полифенольными соединениями, обладающие потенциальной противовирусной активностью. Для перспективных соединений, обладающих антиоксидантной активностью, были исследованы кинетические кривые взаимодействия окислителя с исследуемым объектом и определен период полупревращения (τ1/2). Приведенные данные могут являться дополнительной характеристикой синтезированных соединений с точки зрения эффективности их воздействия и пролонгированного действия, а также сроков хранения.

 

Публикации

1. Воинков Е.К., Уломский Е.Н., Русинов В.Л., Дрокин Р.А., Федотов В.В., Горбунов Е.Б. 1-morpholino-2-nitroethylene as a precursor of nitroacetaldehyde in the synthesis of azolo[5,1-c][1,2,4]triazines Mendeleev Communications, - (год публикации - 2017)

2. Иванова А.В., Герасимова Е.Л., Газизуллина Е.Р., Козицина А.Н., Матерн А.И. Kinetics of the thermal decomposition of 2,2′-azobis(2-methylpropionamidine)dihydrochloride studied by the potentiometric method using metal complexes Russian Chemical Bulletin, №2, Т. 65, С. 419-424 (год публикации - 2016) https://doi.org/10.1007/s11172-016-1315-1

3. Иванова А.В., Герасимова Е.Л., Газизуллина Е.Р., Попова К.Г., Матерн А.И. Исследование антиоксидантной активности и суммарного содержания полифенолов лекарственного растительного сырья Журнал аналитической химии, - (год публикации - 2017)

4. Иванова А.В., Герасимова Е.Л., Газизуллина Е.Р., Попова К.Г., Матерн А.И. Исследование антиоксидантной активности и суммарного содержания полифенолов лекарственного растительного сырья Журнал аналитической химии, - (год публикации - 2017)

5. Федотов В.В., Уломский Е.Н., Горбунов Е.Б., Ельцов О.С., Воинков Е.К., Саватеев К.В., Дрокин Р.А., Котовская С.К., Русинов В.Л. Бензимидазо[1,2-а]пиримидины. Синтез и свойства Химия гетероциклических соединений, - (год публикации - 2016)


Аннотация результатов, полученных в 2017 году
В результате работ по проекту были разработаны методы синтеза соединений, обладающих сочетанным действием, включающим антиоксидантные и противовирусные свойства, в структуре которых содержатся фрагменты, ответственные за каждый из этих двух эффектов. Азолоазиновый фрагмент придает противовирусное действие, а полифенольный фрагмент за счет наличия гидроксильных групп, антиоксидантные свойства. Было проведено исследование активности синтезированных соединений по отношению к окислителям радикальной и нерадикальной природы как вновь разработанными, так и традиционно используемыми методами. Эти исследования представляют особый интерес, т.к. при возникновении заболеваний вирусной этиологии в организме наступает состояние окислительного стресса, связанное с избыточной генерацией активных форм кислорода радикальной и нерадикальной природы. Исследовано противовирусное действие этих соединений, которое показало наличие одновременно двух видов биологической активности. Также были разработаны методы синтеза соединений другой структуры, которые также перспективны с этой точки зрения. Были получены водорастворимые формы некоторых соединений, проявивших двойное биологическое действие, что является очень важной задачей при разработке лекарственных субстанций.

 

Публикации

1. Иванова А.В., Герасимова Е.Л., Газизуллина Е.Р., Давлетчурина А.Г., Козицина А.Н., Касаикина О.Т. Потенциометрический метод определения кинетических характеристик радикальных реакций в водных средах Известия Академии наук. Серия химическая/Russian Chemical Bulletin, № 8, С.1428-1432 (год публикации - 2017)

2. Иванова А.В., Герасимова Е.Л., Газизуллина Е.Р., Окулова Я.А., Матерн А.И., Русинов В.Л. Исследование антиоксидантной и противорадикальной активности лекарственных средств, предназначенных для лечения офтальмологических заболеваний Химико-фармацевтический журнал/Pharmaceutical Chemistry Journal, - (год публикации - 2018)

3. Уломский Е.Н., Ляпустин Д.Н., Мухин Е.М., Воинков Е.К., Федотов В.В., Саватеев К.В., Ельцов О.С., Горбунов Е.Б., Дрокин Р.А., Русинов В.Л., Чупахин О.Н. ANRORC процесс в 4-алкилазоло[5,1-c][1,2,4]триазин-7-онах Химия гетероциклических соединений, - (год публикации - 2018)

4. Иванова А.В., Герасимова Е.Л., Газизуллина Е.Р., Матерн А.И. Способ определения антиоксидантной активности с использованием радикальных инициаторов -, 2618426 (год публикации - )


Аннотация результатов, полученных в 2018 году
В результате выполнения работ по проекту в 2018 году были выполнены следующие работы: -разработаны методы синтеза новых производных бензимидазо[1,2-а]пиримидинового ряда; -разработаны методы нуклеофильного замещения атома фтора в бензимидазопиримидинах и нитрогруппы в триазоло[5,1-с][1,2,4]триазинах; -разработаны методы синтеза аддуктов нитроазаиндолизинов с полифенолом на гибком спейсере; -разработаны методы синтеза 6-нитро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидинов и 6-нитро-1,2,4-триазоло[5,1-с][1,2,4]триазинов, содержащих полифенольный фрагмент, соединенный с азольным кольцом молекулы; -разработаны методы алкилирования 7-полифенолзамещенных 6-нитроазоло[1,5-а]пиримидинов; - разработаны методы синтеза полиядерных конденсированных гетероциклических систем на основе 6-аминоазоло[1,5-а]пиримидинов. Были исследованы окислительно-восстановительные превращения синтезированных соединений. Были разработаны методики комплексного исследования антиоксидантных свойств потенциальных препаратов двойного действия (экспресс-скрининга и развернутого исследования). Было проведено исследование противовирусных и цитотоксических свойств полученных соединений, осуществлен выбор соединений-лидеров.

 

Публикации

1. Горбунов Е.Б., Уломский Е.Н., Воинков Е.К., Дрокин Р.А., Ляпустин Д.Н., Русинов Г.Л., Русинов В.Л., Чарушин В.Н., Чупахин О.Н. First Example of C–H Functionalisation in the 6-Nitroazolo[5,1- c]triazine Series Synthesis, - (год публикации - 2019) https://doi.org/10.1055/s-0037-1610244

2. Иванова А.В., Герасимова Е.Л., Газизуллина Е.Р. New antiradical capacity assay with the use potentiometric method Analytica Chimica Acta, V. 1046, P. 69-76 (год публикации - 2019) https://doi.org/10.1016/j.aca.2018.09.025


Возможность практического использования результатов
Практическое использование результатов, полученных в ходе выполнения проекта, находятся в области повышения качества жизни человека в направлении разработки методов синтеза и выявления соединений-лидеров, обладающих одновременно противовирусными и антиоксидантными свойствами. Результаты, полученные в ходе выполнения проекта, могут быть использованы для создания нового поколения лекарственных препаратов, которые будут обладать не только противовирусным, но и выраженным антиоксидантным действием. Принимая во внимание, что большинство вирусов вызывают избыточную генерацию свободных радикалов, создание комбинированных препаратов (противовирусных/ антиоксидантных) может повысить эффективность проводимой терапии. С другой стороны, в проекте описан простой и экспрессный потенциометрический метод определения антиоксидантной емкости, который применительно к биологическим объектам позволит контролировать состояние окислительного стресса и эффективность проводимой терапии у пациентов в процессе заболевания.