Аннотация результатов, полученных в 2018 году
В процессе выполнения проекта получены ряды исходных 2-гидрокси-4-оксобут-2-еновых кислот, замещенных 2-аминотиофенов Гевальда, из которых в дальнейшем были получены замещенные 2-амино-4-оксобут-2-еновые кислоты. Последующей внутримолекулярной циклизацией замещенных 2-амино-4-оксобут-2-еновых кислот под действием водоотнимающего агента были получены 3-имино-3Н-фуран-2-оны, исходные вещества для синтеза пирролкарбоновых кислот. Для оптимизации метода получения 3-имино-3Н-фуран-2-онов и увеличения выхода целевых продуктов, а также уменьшения времени их получения, был разработан однореакторный метод синтеза, в котором в качестве водоотнимающего средства был использован дициклогексилкарбодиимид. Взаимодействием 3-имино-3Н-фуран-2-онов с производными цианоуксусной кислоты были получены производные пирролкарбоновых кислот. Такой подход к синтезу позволяет без значительных ограничений получать производные пирролкарбоновых кислот с различными заместителями, что очень важно для использования данных методов в процессе оптимизации биологически активного соединения. Также изучена E/Z изомеризация пирролкарбоновых кислот в кислой среде. Изучены рециклизации амидов и нитрилов производных пиррол-3-карбоновых кислот. Также, была изучена внутримолекулярная циклизация пирролкарбоновых кислот, которая протекает с образованием конденсированных пирроло[1,2-a]пиримидин-2,7-дионов и пирроло[1,2-a]пиримидин-7(8H)-онов. Также, был разработан однореакторный метод их синтеза из 2-гидрокси-4-оксобут-2-еновых кислот, замещенных аминов и производных цианоуксусной кислоты с использованием дициклогексилкарбодиимида а качестве водоотнимающего средства. Был проведен первичный биологический скрининг ряда полученных соединений. Были найдены вещества, обладающие противобактериальной, противовоспалительной и анальгетической активностью на уровне или превышающей препараты сравнения. Установлены математические зависимости структуры полученных соединений от обнаруженной активности.

Аннотация результатов, полученных в 2019 году
В процессе выполнения проекта изучено взаимодействие замещенных амидов 2-аминопиррол-3-карбоновых кислот с замещенными изоционатами, получены соответствующие производные пирроло[2,3-d]пиримидин-4,5-дионов. Также изучено ацилирование замещенных этиловых эфиров и амидов 2-аминопиррол-3-карбоновых кислот с хлорангидридами кислот, которое в случае пирролов, содержащих амидный заместитель в 3 положении кольца, протекает с образованием циклических замещенных пирроло[2,3-d]пиримидин-5-онов, а в случае сложно эфирных с образованием ациклических замещённых этиловых эфиров 4-оксопиррол-3-карбоновой кислоты. Было установлено, что взаимодействие нитрилов 2-аминопиррол-3-карбоновых кислот с формамидом протекает с образованием производных 6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-онов. Изучено взаимодействие производных пирролкарбоновых кислот с гидразином и замещенными гидразинами, а также ортофенилендиамином и ортоаминотиофенолом. Установлено, что взаимодействие протекает по халконовой системе, а не по дикетоновой, как возможно было ожидать и приводит к образованию спироконденсированных гетероциклов. Структура одного из полученных соединений доказана РСА. Расширено разнообразие возможных модификаций структуры в разработанном one-pot методе синтеза тиено[3,2-е]пирроло[1,2-a]пиримидинов. Также, изучена возможность синтеза замещенных пирролкарбоновых кислот с использованием t-BuOK в качестве катализатора. В ходе исследования установлено, что взаимодействие 2-[(2-оксо-5-арилфуран-3(2Н)-илиден)амино]тиофен-3-карбоновых кислот с производными цианоуксусной кислоты в присутствии t-BuOK протекает с раскрытием фуранового цикла и образованием замещенных 5-оксо-1-циано-1-(тиофен-2-ил)аминопента-1,3-диен-2-олатов калия. Образовавшиеся калиевые соли являются очень стабильными, что препятствует дальнейшей внутримолекулярной циклизации. Был проведен биологический скрининг рядов полученных соединений. Были найдены вещества, обладающие выраженной антибактериальной и анальгетической активностью на уровне или превышающей препараты сравнения.