КАРТОЧКА ПРОЕКТА,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

 

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ


Номер 18-73-10119

НазваниеНовые олигоазиновые лиганды, включая карборанзамещенные, для создания хелатов с d- и f-элементами в качестве перспективных средств фотодинамической терапии онкозаболеваний и фотолюминесцентных меток для иммуноанализа

РуководительКопчук Дмитрий Сергеевич, Доктор химических наук

Организация финансирования, регионФедеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органического синтеза им. И.Я.Постовского Уральского отделения Российской академии наук, Свердловская обл

Срок выполнения при поддержке РНФ 07.2018 - 06.2021  , продлен на 07.2021 - 06.2023. Карточка проекта продления (ссылка)

КонкурсКонкурс 2018 года по мероприятию «Проведение исследований научными группами под руководством молодых ученых» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными

Область знания, основной код классификатора 03 - Химия и науки о материалах, 03-102 - Синтез, строение и реакционная способность металло- и элементоорганических соединений

Ключевые словаОлигоазиновые лиганды, (аза)-2,2'-бипиридины, карборан-замещенные азины, d- и f-элементы, металлокомплексы, фотолюминесценция, иммуноанализ, фотодинамическая терапия, фосфоресцентные метки, ковалентное и нековалентное связывание, биомолекулы

Код ГРНТИ31.17.00


СтатусУспешно завершен


 

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ


Аннотация
Проект направлен на создание новых реагентов для фотодинамической терапии раковых заболеваний, а также новых объектов для создания фотолюминесцентных меток для иммуноанализа. Объектами исследования станут новые лиганды олигоазиновых рядов, включая карборанзамещенные, содержащие различные рецепторные фрагменты для хелатирования d- и f-элементов (предполагается изучить возможность хелатирования металлов платиновой группы (Ru(II), Pt(II), Ir(III), Re(III)), а также лантаноидов Eu(III), Gd(III), Tb(III) и других), а также функциональные группы для ковалентного или нековалентного связывания с биологическими объектами. Для синтеза олигоазиновых лигандов предполагается использовать ранее разработанные участниками проекта синтетические методы (так называемые "metal-free" методы), исключающие использование катализа солями переходных металлов , а также PASE-процессы (PASE-pot, atom, step economy), а также методов "зеленой химии" (реакции в отсутствие растворителя, прямая С-Н и С-Х функционализация и родственные процессы). Развитие эффективных и быстрых методов ( что называется на месте) диагностики (и терапии) опасных и социально-значимых заболеваний является одним из приоритетных путей развития современной медицины. Неслучайно, что наблюдается значительное развитие методов и оборудования для иммуноанализа, в частности иммуно-флюоресцентный анализ, при котором мечение белков-мишеней in vivo осуществляется при помощи антител, конъюгированных с фотолюминесцентной меткой – малыми флуорофорами, фикобиллипротеинами, квантовыми точками и флуоресцентными белками. В последнем случае варьированием (тюнингом) флуорофоров, управляемо вводимых в структуру белка во многих случаях удается добиться как изменения спектра поглощаемого и испускаемого излучения (что идеально для целей диагностики), так и удается управлять фотоцитотоксичностью данных белков (за счет управляемого генерирования активных радикалов кислорода) и тем самым влиять на фотоактивируемое уничтожение клеток (для целей фотодинамической терапии). Научная новизна проекта заключается в том, что при его выполнении впервые предполагается систематически изучить влияние структуры олигоазиновых лигандов (а именно 2,2’-бипиридинов и циклоалкан- и бензаннелированных производных, их азааналогов, а также карборан-замещенных производных) и дополнительных хелатных и/или функциональных групп на фотофизические свойства получаемых комплексов, а именно квантовый выход, время жизни, длину волны поглощения и испускания и т.д.. Для эффективного ковалентного и нековлентного связывания с биомолекулами будут рассмотрены синтетические возможности введения разнообразных функциональных групп в структуру олигоазинов. В качестве хромофоров/рецепторных фрагментов в структуру олигоазинов будут введены остатки полиароматических соединений (пирен, перилен, трифенилен, антрацен, (аза)трифенилен и т.д.), а также фрагменты карборанов. На настоящий момент такого рода лиганды описаны лишь лишь в единичных публикациях, и в результате реализации предлагаемого проекта этот пробел будет заполнен. Совокупность уникальной структуры лигандов, обширных возможностей по их дополнительной функционализации (с целью создания спектра практических свойств) с использованием методов и приемов, разработанных участниками проекта, создает предпосылки для успешной реализации проекта и создания конкурентного преимущества в данной области.

Ожидаемые результаты
В результате выполнения проекта ожидается получить следующие основные научные результаты: 1) Будут разработаны оригинальные методики и синтезированы новые органо-неорганические флуорфоры на основе металокомплексов d- и f-элементов с олигоазиновыми лигандами, включая карборанзамещенные, эффективно поглощающие в длинноволновой области, и испускающие в ближнем ИК-диапазоне. Будет выявлена взаимосвязь между строением люминофоров их оптическими свойствами, а также растворимостью и стабильностью. Это позволит целенаправленно получать новые эффективные флуорофоры для использования в качестве меток и проб для иммуноанализа и реагентов для фотодинамической терапии 2) Будут изучены возможности ковалентного и нековалентного связывания полученных соединений с биологическими объектами, изучен фотолюминесцентный отклик введённых флуорофоров на присутствие биомолекул, а также фотофизические свойства полученных биомолекул. 3) Будут изучены возможности прижизненной визуализации биологических процессов и клеточных популяций с использованием полученных флуорофоров, а также биомолекул их содержащих. 4) По результатам проекта будет опубликовано 10 статей в высокорейтинговых зарубежных журналах с импакт-фактором около 2 или выше (запланированы публикации в Polyhedron, European Journal of Inorganic Chemistry и т.д.). По результатам проекта будет осуществлена защита 1 кандидатской и 1 докторской диссертации. Так как все полученные результаты имеют явный прикладной характер, в ходе выполнения проекта запланировано создание 2 объектов интеллектуальной собственности – патентов РФ. Таким образом ожидается, полученные результаты проекта внесут существенный научный вклад в развитие технологий иммунолюминесцентного анализа и фотодинамической терапии на мировом уровне и будут востребованы для новых разработок в области медицины.


 

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ


Аннотация результатов, полученных в 2018 году
В результате реализации первого этапа настоящего проекта получены следующие результаты: 1. Разработаны удобные методы синтеза 2-(5-арилпиридин-2-ил)хинолинов. Изучены фотофизические свойства новых люминофоров, в ряде случаев они является более перспективными по сравнению с ранее описанными люминофорами 2,2’-бипиридинового ряда. 2. Получен широкий ряд новых водорастворимых люминесцентных комплексов, содержащих 4- или 5-(гет)арил-2,2’-бипиридин в качестве хромофора и остаток DTTA в качестве хелатирующей части, в т.ч. содержащих ароматическую аминогруппу, являющуюся предшественником изотиоцианатного линкера для биологических молекул. Изучены их фотофизические свойства, показано наличие в ряде случаев значения квантового выхода люминесценции катиона европия или тербия до 25.2% и 56.1% соответственно (при введении атомов галогенов в состав ароматического заместителя). 3. Существенно развит метод синтеза 5-метил-1,2,4-триазинов (предшественников лигандов для катионов лантанидов) в результате щелочного гидролиза различных 5-фенацилзамещённых 1,2,4-триазинов. Предложен предполагаемый механизм данного превращения. 4. Разработаны новые удобные методы получения 5-метил-1,2,4-триазинов в результате нуклеофильного замещения водорода в ряду 1,2,4-триазинов или ипсо-замещения цианогруппы с применением метиллития. 5. Расширен ряд 5-арил-2,2’-бипиридин-6’-карбоновых кислот – лигандов для получения нейтральных лантанидных комплексов. Показана перспективность введения атомов галогенов, в частности, хлора, с точки зрения фотофизических характеристик. 6. Получены 4-арил-2,2'-бипиридин-6-карбоновые кислоты, имеющие в составе ароматического заместителя алкоксигруппу в положении 3 или 4; на их основе получены нейтральные лантанидные комплексы состава 3:1, показавшие высокую растворимость в неполярных органических растворителях. Изучены их фотофизические характеристики. 7. Получен новый лиганд для катионов цинка с 4-(4-метоксифенил)-2,2’-бипиридином в качестве хромофора и фрагментом дипиколиламина в качестве сенсорной части. Для данного соединения показана первичная возможность использования для люминесцентного определения катионов цинка in vitro в составе клеток HeLa. 8. Разработаны методы получения мультифункционализированных 2,2’-бипиридинов, имеющих одновременно остаток о-карборана в положении С6 и остаток эфира DTTA в положении С6’ или в составе ароматичекого заместителя в положении С5. 9. Предложен удобный метод получения 5-арил-2,2'-бипиридинов, имеющих в положении С6 остаток 3- или 4-феноксианилина. 10. Разработан эффективный метод синтеза 3-(2-пиридил)-1,2,4-триазинов, имеющих в составе пиридинового кольца в положении С6 такие заместители, как сложноэфирная или метильная группа.

 

Публикации

1. Копчук Д.С., Чупчугов Н.В., Старновская Е.С., Хасанов А.Ф., Криночкин А.П., Сантра С., Зырянов Г.В., Дас П., Маджи А., Русинов В.Л., Чупахин О.Н. Synthesis and optical properties of new 2-(5-arylpyridine-2-yl)-6-(het)arylquinoline-based "push-pull" fluorophores Dyes and Pigments, Vol. 167, P. 151-156 (год публикации - 2019).

2. Криночкин А.П., Копчук Д.С., Ким Г.А., Ганебных И.Н., Ковалев И.С., Сантра С., Маджи А., Зырянов Г.В., Русинов В.Л., Чупахин О.Н. Synthesis and photophysical studies of new organic-soluble lanthanide complexes of 4-(4-alkoxyphenyl)-2,2′-bipyridine-6-carboxylic acids Journal of molecular structure, Vol. 1176, P. 583-590 (год публикации - 2019).

3. Криночкин А.П., Копчук Д.С., Ковалев И.С., Зырянов Г.В., Русинов В.Л., Чупахин О.Н. One-Step Synthesis of 5-Methyl-1,2,4-triazines by the Transformation of Their 5-Phenacyl Derivatives Russian journal of organic chemistry, Vol. 55, No. 2, pp. 266–268 (год публикации - 2019).

4. Криночкин А.П., Копчук Д.С., Сантра С., Зырянов Г.В., Русинов В.Л., Чупахин О.Н. Preparation of ligands for lanthanide cations based on 5-aryl-2,2′-bipyridine-6′-carboxylic acids with an extended conjugation system AIP Conference Proceedings, Vol. 2063, P. 040032-1–040032-4 (год публикации - 2019).

5. Савчук М.И., Копчук Д.С., Криночкин А.П., Ковалев И.С., Зырянов Г.В., Русинов В.Л., Чупахин О.Н. Preparation of indole-containing 3-(2-pyridyl)-1,2,4-triazines as tryptamine derivatives AIP Conference Proceedings, Vol. 2063, P. 040048-1–040048-3 (год публикации - 2019).

6. Савчук М.И., Старновская Е.С., Штайц Я.К., Копчук Д.С., Носова Э.В., Зырянов Г.В., Русинов В.Л., Чупахин О.Н. Synthesis of 5-Phenyl-2,2'-bipyridines 6-Substituted with Donor Groups by aza-Diels–Alder Reactions of 5-R-1,2,4-Triazines under High Pressure Conditions Russian journal of general chemistry, Vol. 88, No 10, P. 2213-2215 (год публикации - 2018).

7. Старновская Е.С., Штайц Я.К., Криночкин А.П., Хасанов А.Ф., Копчук Д.С., Зырянов Г.В., Русинов В.Л., Чупахин О.Н. The synthesis of 6-phenoxyphenylamino-2,2’-bipyridines as new fluorophores AIP Conference Proceedings, Vol. 2063, P. 040056-1–040056-3 (год публикации - 2019).

8. Тания О.С., Садиева Л.К., Ковалев И.С., Зырянов Г.В., Копчук Д.С., Русинов В.Л., Чупахин О.Н. Detection of nitroaromatic explosives by 2-amino-3-ethoxycarbonyl-6-(1-methylindol-3-yl)-5-(4-chlorophenyl)-pyrazine and its derivatives AIP Conference Proceedings, Vol. 2063, P. 040058-1–040058-5 (год публикации - 2019).

9. Шабунина О.В., Старновская Е.С., Штайц Я.К., Копчук Д.С., Ковалев И.С., Зырянов Г.В., Русинов В.Л., Чупахин О.Н. Modified Synthesis of 6-Aryl-3-(6-R-pyridin-2-yl)-1,2,4-triazines Russian journal of organic chemistry, Vol. 54, Is. 10, P. 1576-1578 (год публикации - 2018).


Аннотация результатов, полученных в 2019 году
В результате реализации второго этапа проекта достигнуты следующие результаты: 1. Разработаны синтетические подходы к 5-арил-2,2’-бипиридинам, имеющим в положении С6 остаток DTTA, изучены фотофизические свойства их лантанидных комплексов, они показали квантовые выходы люминесценции катиона европия до 12.8%. 2. Предложен синтетический подход к 5,5’-диарил-2,2’-бипиридин-6-карбоновым кислотам в результате использования «1,2,4-триазиновой» методологии и реакций кросс-сочетания. Получены европиевые комплексы новых лигандов, изучены их фотофизические свойства. Показано, что в ряде случаев введение второго ароматического заместителя приводит к улучшению свойств (квантовые выходы до 15.7%). 3. По схожему подходу получены нейтральные лантанидные комплексы 5,6’-диарил-2,2’-бипиридин-6-карбоновых кислот. Однако, интенсивность люминесценции этих комплексов оказалась очень низкой, вероятно, ввиду действия стерических факторов. 4. Выполнен синтез платинового комплекса на основе 5-(3-аминофенил)-2-(2-тиенил)пиридина с ацетилацетоном в качестве вспомогательного лиганда. К сожалению, первичные испытания данного хелата с точки зрения использования в водной среде показали существенные проблемы ввиду низкой растворимости таких комплексов. 5. Осуществлен синтез лигандов для катионов лантанидов на основе 4-арил-2,2’-бипиридинов, имеющих в положении 6’ фрагмент DTTA, включающих один или несколько атомов фтора в составе ароматического заместителя. Получены европиевые и тербиевые комплексы новых лигандов, изучены их фотофизические свойства. Для данных комплексов имеет место существенно лучшая растворимость в воде по сравнению с ранее описанными хелатами, когда для достижения схожих показателей требовалось введение в состав лиганда атомов хлора или брома. 6. Разработан синтетический подход к лигандам, имеющим в качестве люминофора 5-фенил-2,2’-бипиридин с фрагментом о-карборана в положении С6; в положении 6’ имеется остаток DTTA. При этом в ходе алкилирования эфира DTTA было зафиксировано протекание реакции деборирования карборана. Получены европиевый и тербиевый комплексы на основе нового лиганда. 7. Выполнена оптимизация синтеза 6-арил-3-(6-метоксикарбонилпиридин-2-ил)-1,2,4-триазинов конденсацией замещенных в ароматическом цикле 2-бромацетофенонов с метил 6-(гидразинокарбонил)пиколинатом. Данные соединения являются важными прекурсорами лигандов для катионов лантанидов ряда 5-арил-2,2’-бипиридина. Проведено исследование влияния среды и дополнительных реагентов на успешность реализации синтеза. 8. Предложен рациональный подход к получению новых (би)пиридиновых флуорофоров, имеющих в альфа-положении остатки различных спиртов. При этом показана возможность варьирования в широких пределах заместителей в составе пиридина, а также в остатке спирта. Синтез выполнен за счет ипсо-замещения цианогруппы в положении С5 соответствующих 1,2,4-триазинов и последующей реакции аза-Дильса-Альдера. Изучены фотофизические свойства новых соединений; они показали квантовые выходы люминесценции до 95.4%. 9. Проведены исследования цитотоксичности и фототоксичности как лигандов, так и их комплексов с катионами лантанидов. 10. Показана фотодинамическая активность для европиевого комплекса одного из новых лигандов, определена её зависимость от дозы исследуемого вещества 11. Выявлено диффузное накопление веществ в клетках, однако очевидной локализации в каком-либо компартменте клетки не обнаружено. 12. Сформулирована необходимость расширения рассматриваемого ряда для поиска взаимосвязи структуры лиганда и фотодинамической активности комплекса. 13. Выявлен ряд соединений с наибольшей перспективой дальнейшего развития – производные 5-арил-2,2’-бипиридинов, имеющих в положении С6 остаток DTTA.

 

Публикации

1. И.С. Ковалев, М.И. Савчук, Д.С. Копчук, Г.В. Зырянов, Поспелова Т.А., Русинов В.Л., Чупахин О.Н. A Convenient Synthetic Approach to Phenazone Derivatives Containing a 1,2,4-Triazine or Pyridine Fragment Russian journal of organic chemistry, Vol. 55, No. 6, pp. 886–889 (год публикации - 2019).

2. Криночкин А.П., Копчук Д.С., Ким Г.А., Ганебных И.Н., Ковалев И.С., Сантра С., Зырянов Г.В., Маджи А., Русинов В.Л., Чупахин О.Н. Highly-Luminescent DTTA-Appended Water-Soluble Lanthanide Complexes of 4-(Het)aryl-2,2’-bipyridines: Synthesis and Photophysical Properties ChemistrySelect, Vol. 4, P. 6377 –6381 (год публикации - 2019).

3. Криночкин А.П., Копчук Д.С., Ким Г.А., Шевырин В.А., Сантра С., Рахман М., Тания О.С., Зырянов Г.В., Русинов В.Л., Чупахин О.Н. Water-soluble luminescent lanthanide complexes based on C6-DTTA-appended 5-aryl-2,2′-bipyridines Polyhedron, Volume 181, article 114473 (год публикации - 2020).

4. Криночкин А.П., Копчук Д.С., Ковалев И.С., Сантра С., Зырянов Г.В., Маджи А., Русинов В.Л., Чупахин О.Н. Direct Introduction of a Methyl Group at the C5-Position of 1,2,4-Triazines: Convenient Synthesis of 6-Functionalized 5- Aryl-2,2’-bipyridines ChemistrySelect, Vol. 5, Is. 9, P. 2753-2755 (год публикации - 2020).

5. Савчук М.И., Хасанов А.Ф., Копчук Д.С., Криночкин А.П., Никонов И.Л., Старновская Е.С., Штайц Я.К., Ковалев И.С., Зырянов Г.В., Чупахин О.Н. New push-pull fluorophores on the basis of 6-alkoxy-2,2'-bipyridines: rational synthetic approach and photophysical properties Chemistry of Heterocyclic Compounds, Vol. 55, Is. 6, P. 554–559 (год публикации - 2019).

6. Фатыхов Р.Ф., Савчук М.И., Старновская Е.С., Бобкина М.В., Копчук Д.С., Носова Э.В., Зырянов Г.В., Халымбаджа И.А., Чупахин О.Н., Чарушин В.Н. Nucleophilic substitution of hydrogen–the Boger reaction sequence as an approach towards 8-(pyridin-2-yl)coumarins Mendeleev communicaions, Vol. 29, Is. 3, P. 299–300 (год публикации - 2019).

7. Хасанов А.Ф., Слепухин П.А., Копчук Д.С., Криночкин А.П., Ковалев И.С., Зырянов Г.В., Ким Г.А., Русинов В.Л., Чупахин О.Н. Complex of Cadmium(II) Iodide with 3,4-Diphenyl-1-(Pyridin-2-Yl)- 6,7-Dihydro-5H-Cyclopenta[c]pyridine: Synthesis and X-ray Diffraction Study Russian Journal of Coordination Chemistry, Vol. 45, No. 2, pp. 92–96 (год публикации - 2019).

8. Штайц Я.К., Савчук М.И., Копчук Д.С., Тания О.С., Сантра С., Зырянов Г.В., Суворова А.И., Русинов В.Л., Чупахин О.Н. Efficient Synthesis of Methyl 6-(6-Aryl-1,2,4-triazin-3-yl)pyridine-2-carboxylates Russian journal of organic chemistry, Vol. 56, Is. 3, P. 548–551 (год публикации - 2020).


Аннотация результатов, полученных в 2020 году
1. Получены новые представители 5-арил-2,2’-бипиридинов, имеющих в положении С6’ остаток диэтилентриаминотетрауксусной кислоты (DTTA), содержащие один или несколько атомов фтора в составе ароматического заместителя. Изучены фотофизические свойства европиевых комплексов данных лигандов. Показано, что введение атомов фтора в состав лиганда позволяет увеличить интенсивность люминесценции комплексов, не ухудшая растворимость хелатов в воде. 2. Проведена оптимизация синтетических процедур для получения новых представителей 5-арил-2,2’-бипиридин-6’-карбоновых кислот, имеющих конденсированный к центральному пиридиновому кольцу циклопентеновый фрагмент для повышения растворимости в неполярных органических растворителях. Изучены фотофизические характеристики их европиевые комплексов состава 3:1, которые показали квантовые выходы люминесценции катиона европия до 26.8%, что превосходит ряд ранее описанных хелатов этого ряда. 3. Получены новые лиганды для катионов лантанидов, а именно 5-(поли)фторарил-2,2’-бипиридин-6’-карбоновые кислоты, имеющие конденсированный к центральному пиридиновому кольцу циклопентеновый фрагмент, и их европиевые комплексы состава 3:1. Их фотофизические характеристики демонстрируют значительную перспективность использования (поли)фторированных бипиридиновых хромофоров для сенсибилизации катиона европия(III). 4. Разработан удобный метод синтеза лигандов для получения водорастворимых комплексов катионов лантанидов на основе 5-арил-6-циано-2,2’-бипиридинов, имеющих в положении 6’ остаток DTTA. Получены европиевые комплексы новых лигандов; они показали квантовые выходы люминесценции катиона европия 0.4-1.5%. 5. Изучены фотофизические характеристики хелатов на основе 5-арил-2,2’-бипиридинов, имеющих в положении С6’ остаток DTTA, а также в положении С6 остаток деборированного карборана. Данные комплексы показали относительно невысокую интенсивность люминесценции катионов лантанидов. 6. Получены новые представители 5-арил-2,2’-бипиридинов с остатком DTTA в положении С6 и их европиевые комплексы. Новые комплексы показали квантовые выходы люминесценции катиона европия до 15.4%, что выше, чем ранее изученные нами представители этого ряда. 7. Были исследованы 4 новых комплекса европия(III), относившихся к двум различным рядам, в т.ч. карборан-содержащий. Ни один из них не проявил фотодинамической активности и селективности накопления в живых клетках в культуре. Крупномасштабное исследование на разных культурах клеток, к сожалению, не подтвердило наличие фототоксического эффекта вещества, которое было предположено по результатам скрининговых исследований. Это может быть связано с низкой растворимостью комплекса и/или высокой его молекулярной массой. Обнаружена способность ряда соединений к использованию в качестве turn on флуоресцентных меток для определения катионов цинка в живых клетках. При этом одно из них может использоваться также для окрашивания фиксированных гистологических срезов. Доказана его применимость для окраски В-клеток поджелудочной железы, содержащих в себе большую концентрацию цинка. 8. Обнаружено частичное превращение трихлорметильной группы в положении С3 1,2,4-триазинового цикла в дихлорметильную в ходе взаимодействия с 2,5-норборнадиеном при кипячении в о-ксилоле (конверсия до 5%). 9. Предложен удобный метод синтеза 4-арилпиридин-2,6-дикарбоновых кислот – лигандов для катионов лантанидов.

 

Публикации

1. Krinochkin A.P., Kopchuk D.S., Kim G.A., Shevyrin V.A., Egorov I.N., Santra S., Nosova E.V., Zyryanov G.V., Chupakhin O.N., Charushin V.N. Highly-luminescent DTTA-appended lanthanide complexes of 4-(multi)fluoroaryl-2,2′-bipyridines: Synthesis and photophysical studies Polyhedron, 2021, Vol. 195, Article 114962 (год публикации - 2021).

2. Баклыков А.В., Чистяков К.А., Копчук Д.С., Зырянов Г.В., Русинов Г.Л., Чарушин В.Н., Петров А.Ю. The convenient UPLS method for the determination of Ceftiofur in blood plasma AIP Conference Proceedings, Vol. 2280, P. 030002-1-030002-5 (год публикации - 2020).

3. Копчук Д.С., Криночкин А.П., Ковалев И.С., Тания О.С., Зырянов Г.В., Русинов В.Л., Чупахин О.Н., Петров А.Ю., Суворова А.И. Preparation of α-dichloromethyl- and α-trichloromethyl-pyridines in the reaction of 3-trichloromethyl-1,2,4-triazines with 2,5-norbornadiene AIP Conference Proceedings, Vol. 2280, P. 040024-1-040024-3 (год публикации - 2020).

4. Копчук Д.С., Старновская Е.С., Штайц Я.К., Савчук М.И., Криночкин А.П., Зырянов Г.В., Русинов В.Л., Чупахин О.Н. Convenient synthetic approach towards high alcohol esters of 5-aryl-2,2′-bipyridine-5′-carboxylic acids AIP Conference Proceedings, Vol. 2280, P. 040023-1-040023-3 (год публикации - 2020).

5. Криночкин А.П., Копчук Д.С., Ким Г.А., Шевырин В.А., Цейтлер Т.А., Сантра С., Ковалев И.С., Зырянов Г.В., Русинов В.Л., Чупахин О.Н. Synthesis and Luminescent Properties of Functionalized Bipyridyl Based Eu Complexes ChemistrySelect, Vol. 5, Is. 29, P. 9180-9183 (год публикации - 2020).

6. Никонов И.Л., Алуру Р., Хасанов А.Ф., Садиева Л.К., Копчук Д.С., Ковалев И.С., Зырянов Г.В., Русинов В.Л, Чупахин О.Н. Visual detection of nitro-explosives by using 10-(4,5-di-p-tolyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)-2,3- dimethoxypyrido[1,2-a]indole AIP Conference Proceedings, Vol. 2280, P. 040035-1-040035-4 (год публикации - 2020).

7. Шабунина О.В., Кожевников Д.Н., Копчук Д.С., Зырянов Г.В.. Суворова А.И., Русинов В.Л., Чупахин О.Н. Effective Synthetic Approach to 4-Arylpyridine-2,6-dicarboxylic Acids Russian journal of organic chemistry, Vol. 56, Is. 6, P. 1108-1111 (год публикации - 2020).


Возможность практического использования результатов
Водорастворимые лантанидные комплексы, эффективные пути синтеза к разнообразным лигандам для получения которых разработаны в рамках реализации проекта, представляют практический интерес для использования в области фосфоресцентного иммуноанализа, как сенсоры на катионы металлов, для определения синглетного кислорода и т.д. Отдельно следует отметить весьма широкое разнообразие лигандов, которое обеспечено за счет разработанных методов синтеза. Т.е. возможна настройка их характеристик в очень широких пределах. Стоимость подобных лигандов в зарубежных каталогах является достаточно высокой, и возможности их эффективного синтеза при отсутствии применения дорогих реагентов, сложных синтетических процедур и т.д. открывают широкие возможности их импортозамещения. Цинк(II) является важным биогенным элементом; в частности, вторым по распространенности ионом среди d-элементов в мозге человека. Он играет важную роль во многих биологических процессах. В связи с этим развитие высокочувствительных методов для обнаружения его катионов, особенно в биологических объектах, является важной задачей. В частности, определение его содержания может использоваться при диагностике болезни Альцгеймера, эпилепсии, сахарного диабета. Разработка новых элементочувствительных флуоресцентных turn-on зондов на цинк имеет важное значение как для решения фундаментальных биомедицинских, так и для клинико-диагностических задач. Применимость метки для срезов тканей и культур позволяет изучать изменения концентрации цинка в них, что может представлять интерес для фундаментального изучения процессов патогенеза сахарного диабета, как на лабораторных животных, так и на различных клеточных моделях. Была разработана эффективная и быстрая методика, позволяющая оценивать как острый фототоксический эффект (при помощи лазерного сканирующего конфокального микроскопа), так и отсроченный (при помощи МТТ теста с облучением в специально сконструированной камере). Такие методы позволяют снизить затраты времени и ресурсов на скрининговое исследование веществ.