Аннотация результатов, полученных в 2019 году
Разработаны методики получения ареноконденсированных дигидробензофуранов содержащих связанные с ароматическим ядром различные заместители и легко восстанавливающиеся группы, а также изучен массив экспериментальных данных по перегруппировке 2-ароил-1,2-дигидронафто[2,1-b]фуранов и 2,3-дигидробензо[b]фуранов в арил(бензо)хромены. Предложены методики получения спиросочлененных дигидробензо- и дигидронафтофуранов и ареноконденсированных 4Н-хроменов на их основе. Показана эффективность системы Sm с TMSCl для синтеза конденсированных 4Н-пиранов. Разработаны методики получения пуш-пульных олефинов, в том числе их винилогов, и высокополяризованных 4Н-хроменов и бензохроменов. Получен массив теоретических данных по квантово-химическому исследованию реакций циклоприсоединения 4Н-хроменов и бензофуранов с диенами, диенофилами и 1,3-диполями. Предложен метод получения 2-аминохроманов из 3-трифторацетилхроменов и вторичных аминов, основанный на каскаде реакций, включающем ретро-реакцию Дильса-Альдера и [4+2]-циклоприсоединение к промежуточно генерируемым о-хинонметидам. Изучено взаимодействие гомопиперазина с 2-формил-1Н-бензо[f]хроменами. Синтезирован ряд функционально замещенных 2,3-дигидро-1H-бензо[f]хромен-3-олов и хроман-2-олов и изучено их взаимодействие с различными N-нуклеофилами. Разработан новый подход к синтезу замещенных хромено[2,3-b]хроменов как симметричного, так и несимметричного строения на основе реакции Дильса-Альдера из предшественников о-хинонметидов − 2-нафтольных оснований Манниха − и 4Н-хроменов и их ареноконденсированных аналогов. Осуществлена реакция [2+1]-циклоприсоединения между 4H-хроменами и дигалогенкарбенами с получением функционально замещенных тетрагидроциклопропа[b]хроменов. Разработан метод синтеза пирано[2,3-b]хроменов, основанный на реакции формального [3+3]-циклоприсоединения, включающей конденсацию Кневенагеля с последующей 6-пи-электроциклизацией. Получены экспериментальные образцы более 100 новых органических соединений для проведения биологических испытаний, исследования физико-химических и спектральных свойств, а также массив спектральных и физико-химических характеристик впервые синтезированных соединений. По результатам выполнения проекта направлены 3 статьи в журналы, входящие в Web of Science и Scopus: The Journal of Organic Chemistry (1 квартиль), Organic & Biomolecular Chemistry (1 квартиль) и Chemistry of Heterocyclic Compounds (3 квартиль). Достигнутые научные результаты также были представлены на научных конференциях, по результатам которых опубликованы 4 тезиса докладов.

Аннотация результатов, полученных в 2020 году
Одним из эффективных подходов к синтезу шестичленных кислород- и азотсодержащих соединений являются реакции формального [3+3]-циклоприсоединения, в том числе каскадные процессы, включающие конденсацию Кневенагеля с последующей 6-пи-электроциклизацией. В ходе реализации проекта разработан метод формального [3+3]-циклоприсоединения с участием хромен-3-карбальдегидов и различных 1,3-дикарбонильных соединений, в результате чего синтезирован ряд тиохромено[3',4':5,6]пирано[2,3-b]-хромен-6-онов. Осуществлено взаимодействие с 3-(бензиламино)-5,5-диметилциклогекс-2-еноном с получением 7,8-дигидрохинолин-5(6H)-она, а также с 4-аминокумарином с получением ряда производных пиридокумаринов. Показано, что формальное [3+3]-циклоприсоединение хроменкарбальдегидов к 2-нафтолам приводит к получению функционально-замещенных хромено[2,3-b]хроменов. Синтезирована серия 3-(1H-бензо[f]хромен-2-ил)-N-(пиридин-2-ил)акриламидов из 1H-бензо[f]хромен-2-карбальдегидов и 2H-пиридо[1,2-a]пиримидин-2,4(3H)-дионов в результате каскадного превращения, включающего несколько перициклических процессов. На основе хромен-3-карбальдегидов разработан метод получения аллиловых спиртов хроменового ряда. Изучена реакционная способность 2-нитробензо[f]хромена в реакциях 1,3-диполярного циклоприсоединения с 2-арилиден-5-оксопиразолидин-2-ий-1-идами. Разработан метод получения 13a-нитробензохромано[2,3-c]пиразоло[1,2-a]пиразол-9-онов через 1,3-диполярное циклоприсоединение 2-нитробензо[f]хромена с 2-арилиден-5-оксопиразолидин-2-ий-1-идами. Разработан метод получения замещенных хромено[2,3-b]хроменов, содержащих в узловых положениях донорные и акцепторные заместители, путем [4+2]-присоединения 2-амино-4Н-хромен-3-карбонитрилов с о-метиленхинонами. Предложен метод дефторирования бэта-трифторацетил-4H-хроменов в бэта-дифторацетилхромены под действием магния и триметилхлорсилана. Разработан способ получения тетрагидро-6H-дибензо[b,h]оксецинов и тетрагидродибензо[b,g]оксонинов в условиях окислительного расщепления 5,7-дигидро-6H-бензо[c]ксантенов и 10,11-дигидроиндено[1,2-b]хроменов под действием м-хлорнадбензойной кислоты. Получен ряд функционально-замещенных 7a,8,8a,9-тетрагидробензо[f]циклопропа[b]хроменов через [2+1]-циклоприсоединение дигалогенкарбенов к 4H-хроменам. Разработан новый способ синтеза 1H-бензо[f]хромен-2- и 4Н-хромен-3-карбальдегидов путем перегруппировки гем-дихлорзамещенных циклопропа[b]хроменов под действием ацетата серебра. Предложен метод синтеза альфа-трифторметилзамещенных фуранов, содержащих в бэта-положении (2-гидрокси-1-нафтил)метильный фрагмент из трифторацетилхроменов или их бензаналогов и илидов серы. Получены экспериментальные образцы более 100 новых органических соединений, а также массив их спектральных и физико-химических характеристик. По результатам выполнения проекта опубликовано 5 статей в журналах, входящих в базы Web of Science и Scopus: Synthesis (1 квартиль), RSC Advances (1 квартиль), 3 статьи в Chemistry of Heterocyclic Compounds (3 квартиль). Направлен обзор в журнал Chemistry of Heterocyclic Compounds, посвященный методам получения хроманов. Результаты работы по проекту представлены на научных конференциях в виде 3-х тезисов докладов.

Аннотация результатов, полученных в 2021 году
В ходе реализации проекта была изучена реакционная способность электронодефицитных 4H-хроменов и бензофуранов в реакциях [3+2]-диполярного циклоприсоединения. В результате разработана методика получения N-метилоксазолидинов, содержащих хроменовый фрагмент, из 2-ацил-1H-бензо[f]хроменов и азометин-илидов, генерируемых из саркозина или пролина и параформальдегида. Отмечено также, что реакция 2-нитро-1H-бензо[f]хроменов с азометин-илидами протекает по двойной связи пиранового цикла с образованием конденсированных хромено[2,3-с]пирролов. Также изучена реакция формального 1,3-диполярного циклоприсоединения 3-нитробензофуранов с азометин-илидами, генерируемыми in situ из пролина или саркозина и изатинов, с образованием оксиндолов спироциклического строения. Различные 2-арилиден-5-оксопиразолидин-2-ий-1-иды были введены в реакцию [3+2]-циклоприсоединения с участием 3-нитро-4H-хроменов и 3-нитробензофуранов в качестве диполярофилов. В обоих случаях реакция приводила к диастереоселективному образованию бензофуро- и хромено-конденсированных пиразоло[1,2-a]пиразолов. Полученные циклоаддукты подвергались восстановительному раскрытию с образованием тризамещенных пиразолов. В реакции 2-нитро-1Н-бензо[f]хроменов с фенилаллилиденмалононитрилом получены (E)-(нафто[2,1-b]фуран-2-ил)-1-фенилаллилиден)малононитрилы, которые вводили в [3+2]-циклоприсоединение с солями N-фенацилхинолиния с образованием дигидропирроло[1,2-a]хинолинов. Разработан метод получения 3-винил- и 3-стирилхроменов в условиях реакции Виттига из хромен-3-карбальдегидов и трифенилфосфониевых солей. Предложен способ получения дигидробензо[g]нафто[2,1-b]оксониндионов и тетрагидро-5H-бензо[h]нафто[2,1-b]оксециндионов на основе окислительного расщепления 10,11-дигидроиндено[1,2-b]хроменов и 5,7-дигидро-6H-бензо[c]ксантенов под действием м-хлорнадбензойной кислоты. Изучены новые подходы к получению азотсодержащих гетероциклов, содержащих 2-гидроксибензильный и (2-гидрокси-1-нафтил)метильный фрагменты. Установлено, что реакция 3-формил-4H-хроменов с димедоном и синкарпиновой кислотой в присутствии ацетата аммония приводит к производным дигидрохинолин-5(6H)-она через первоначально образующиеся продукты электроциклизации. Разработанный метод успешно применен к жирноароматическим кетонам и метиленактивным нитрилам. Оптимизирована методика [3+3]-аннелирования применительно к получению конденсированных 5H,10aH-пирано[2,3-b]хроменов из 3-формил-4H-хроменов и 2-нафтолов. Установлено, что в случае трифторацетилхроменов и 2-нафтолов реакция включает внитримолекулярное галоформное расщепление и приводит к 3H-бензо[f]хромен-3-онам, содержащим во втором положении (2-гидрокси-1-нафтил)метильный или 2-гидроксибензильный заместитель. Предложен новый способ построения этоксизамещенных хромено[2,3-b]хроменов, основанный на [4+2]-циклоприсоединении о-хинонметидов, генерируемых из салициловых альдегидов и триэтилортоформиата, к 1H-бензо[f]хроменам. Разработан метод синтеза α-трифторметилзамещенных фуранов, содержащих в β-положении (2-гидрокси-1-нафтил)метильный или 2-гидроксибензильный фрагмент, на основе реакции трифторацетилхроменов и их бензаналогов с илидами серы, генерируемыми из бромидов (N-арилкарбамоилметил)диметилсульфония. Установлено, что электронодефицитные хромены вступают в реакцию с диметоксикарбеном, генерируемым in situ из оксадиазолина Варкентина, с образованием производных фуро[3,4-b]хроменов. Разработан новый способ получения поликонденсированных производных тетрагидробензохромено[2,3-b]хинолинов на основе взаимодействия 3-фенил-1H-бензо[f]хроменов с 2-хлорметил-N-тозиланилинами, выступающими в качестве прекурсоров аза-о-метиленхинонов. Проанализированы и систематизированы известные способы получения 2-аминохроманов. Результаты представлены в виде обзорной статьи в журнале Chemistry of Heterocyclic Compounds. Поскольку многие природные соединения, родственные 4H-хроменам, проявляют противодиабетическую активность, была исследована ингибирующая активность синтезированных 4Н-хроменов, бензофуранов и их производных в отношении DPP4 и α-глюкозидазы in vitro. Изучена противоопухолевая активность ряда синтезированных 4Н-хроменов и бензофуранов против 4-х линий раковых клеток человека: HepG2 (гепатоцеллюлярная карцинома), BT-474 (карцинома молочной железы), A549 (карцинома легкого), MCF7 (аденокарцинома молочной железы). Некоторые соединения прошли первую стадию биологических испытаний на противобактериальную и противогрибковую активности на нескольких тестовых штаммах бактерий и грибков, из которых 5 структур проявили умеренную активность в отношении отдельных штаммов. Также исследована цитотоксичность и противовирусная активность в отношении вирусов осповакцины и гепатита C (с использованием клеточной модели BVDV) для нескольких синтезированных производных 4H-хроменов на базе ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор». На сегодняшний день там же ряд синтезированных образцов проходят испытания на противовирусную активность in vitro в отношении коронавирусов. В ходе выполнения данного этапа проекта были получены экспериментальные образцы более 100 новых органических соединений для проведения биологических испытаний, исследования физико-химических и спектральных свойств, а также массив спектральных и физико-химических характеристик впервые синтезированных соединений. По результатам выполнения проекта в текущем году опубликовано 3 статьи в журналах, входящих в базы Web of Science и Scopus. Результаты работы по проекту представлены на научных конференциях в виде 7 тезисов докладов.